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藥物研發(fā)開(kāi)啟新時(shí)代

http://www.henanjusheng.com 2010-12-28 16:54 來(lái)源:醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)

  在過(guò)去的10年里,科學(xué)的發(fā)展與新技術(shù)的應(yīng)用對(duì)新藥開(kāi)發(fā)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。藥物篩選工具幫助研究者在短期內(nèi)對(duì)數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的化合物的數(shù)據(jù)進(jìn)行快速分析處理,大大壓縮了藥物開(kāi)發(fā)的時(shí)間和成本。其他技術(shù)的應(yīng)用,也有效保證了患者使用新藥物的質(zhì)量?;蚝头肿铀綄?duì)疾病的闡釋?zhuān)鼮檠芯空唛_(kāi)發(fā)新的靶向治療藥物和更好地針對(duì)特定患者群體開(kāi)發(fā)某些生物制品提供了保證。

  新藥開(kāi)發(fā)已經(jīng)進(jìn)入到了一個(gè)嶄新的時(shí)代。

  自動(dòng)化和機(jī)器人能量釋放

  藥物的開(kāi)發(fā)對(duì)創(chuàng)新具有很強(qiáng)的依賴(lài)性。不過(guò),在過(guò)去的10年里,新工業(yè)革命已經(jīng)進(jìn)入到實(shí)驗(yàn)室中。在藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程中引入自動(dòng)化控制和機(jī)器人技術(shù),極大地加強(qiáng)了探測(cè)和鑒別新候選藥物的能力?,F(xiàn)在,數(shù)百萬(wàn)個(gè)化合物可以在數(shù)周內(nèi)生產(chǎn)出來(lái)。通過(guò)對(duì)這些化合物混合和匹配,科學(xué)家們能夠發(fā)現(xiàn)最佳的組合體,一天之內(nèi)就可以轉(zhuǎn)化成一只候選藥物。

  利用液體、化合物和樣品板,機(jī)器人技術(shù)可以對(duì)數(shù)千個(gè)化合物作用于潛在治療活性的生物樣品進(jìn)行測(cè)試。走進(jìn)一個(gè)現(xiàn)代化的研究實(shí)驗(yàn)室,你會(huì)很驚訝地發(fā)現(xiàn),自己如同進(jìn)入了一個(gè)生產(chǎn)車(chē)間。研究人員利用新一輪的創(chuàng)新和開(kāi)發(fā)技術(shù),把產(chǎn)生的大量數(shù)據(jù)輸入到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行分析。

  生物信息學(xué)作用強(qiáng)大

  你可能聽(tīng)說(shuō)過(guò)計(jì)算機(jī)存儲(chǔ)容量有兆字節(jié)和十億字節(jié)。而藥物開(kāi)發(fā)產(chǎn)生的大量信息需要兆兆字節(jié)(1000個(gè)十億字節(jié))甚至更大,這就需要應(yīng)用到生物信息學(xué)技術(shù)。

  生物信息學(xué)是應(yīng)用系統(tǒng)和數(shù)學(xué)模型在科學(xué)水平上對(duì)生命系統(tǒng)的了解。就最簡(jiǎn)單的水平而言,信息學(xué)技術(shù)涉及到包括DNA序列的生物學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)的建立和維護(hù)。不過(guò),生物信息學(xué)也包括計(jì)算工具。這些工具可以破譯疾病的分子通路,發(fā)現(xiàn)基因?qū)λ幬锓磻?yīng)的模式,闡釋重要蛋白的三維結(jié)構(gòu),輔助計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)新的藥物。

  通過(guò)把實(shí)驗(yàn)室和臨床研究的數(shù)據(jù)聯(lián)系起來(lái),生物信息學(xué)已經(jīng)成為加速藥物開(kāi)發(fā)到患者使用過(guò)程中的工具。

  生物標(biāo)記物描述疾病

  未來(lái)在常規(guī)的醫(yī)學(xué)檢測(cè)中,醫(yī)生會(huì)讓你取血、尿或者唾液樣品。然后在實(shí)驗(yàn)室的顯微鏡下或者通過(guò)其他儀器進(jìn)行檢測(cè)。剩余的樣品將會(huì)被送到臨床試驗(yàn)室中,進(jìn)行分子標(biāo)記的檢測(cè)。

  每一種疾病在我們體內(nèi)都有一個(gè)分子標(biāo)記,即“生物標(biāo)記物”,基因的開(kāi)關(guān)導(dǎo)致一些蛋白釋放到血液中。檢測(cè)血液或者其他樣品中的生物標(biāo)記物,可以知道你的健康狀況以及是否需要做出相應(yīng)的處理。生物標(biāo)記物是一個(gè)強(qiáng)有力的工具,可以檢測(cè)到某些在癥狀出現(xiàn)之前處于早期階段的疾病,然后及時(shí)進(jìn)行預(yù)防和治療。生物標(biāo)記物也可以指導(dǎo)醫(yī)生開(kāi)具有效的處方,減少不良反應(yīng)。生物標(biāo)記物代表著未來(lái)醫(yī)學(xué)發(fā)展方向,疾病的診斷、治療、監(jiān)護(hù)和預(yù)防,都可通過(guò)生物標(biāo)記物在分子水平詳細(xì)描述我們的疾病進(jìn)展?fàn)顩r。

  分子靶向減少副作用

  利用分子靶向設(shè)計(jì)的藥物將會(huì)特定地作用于引起疾病的分子通路上,而不會(huì)破壞細(xì)胞和組織的正常功能。

  與常規(guī)藥物相比,分子靶向技術(shù)開(kāi)發(fā)的這些藥物毒性很小,而且更有效。

  目前已經(jīng)開(kāi)發(fā)出一些靶向藥物治療某些類(lèi)型的癌癥,而且證明在減小或者消除腫瘤上具有絕對(duì)的優(yōu)勢(shì)。靶向治療藥物可以保證患者的生活質(zhì)量,沒(méi)有化療藥物的不良反應(yīng)。如:

  急性淋巴細(xì)胞性白血?。篋asatinib(Sprycel)用于治療對(duì)以前治療抵抗和不耐受的費(fèi)城染色體陽(yáng)性急性淋巴細(xì)胞性白血?。≒h+ALL)。

  乳腺癌:一只最常用的個(gè)體化用藥是曲妥單抗(Trastuzumab,Herceptin),用于治療乳腺癌過(guò)度表達(dá)人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)蛋白的患者。

  如何開(kāi)發(fā)靶向治療藥物?關(guān)鍵是了解分子通路,因?yàn)樵S多分子通路是一個(gè)復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)或者相互作用的“回路”的一部分。如果我們能夠了解這些網(wǎng)絡(luò),那么,就能夠找到在不影響其他通路的情況下關(guān)閉目標(biāo)通路的藥物。

  納米技術(shù)無(wú)處不在

  雖然你看不到它,但是未來(lái)它將可能無(wú)處不在,這就是納米技術(shù)。納米技術(shù)是建立在利用顯微鏡設(shè)備在分子和原子水平上進(jìn)行研究的科學(xué)。在醫(yī)藥行業(yè),納米技術(shù)將會(huì)被用于診斷和治療疾病。如涂上很少一層金色“納米外殼”,就如一個(gè)智能炸彈,鎖定癌細(xì)胞,進(jìn)入到癌細(xì)胞內(nèi),一直待著直到接收到紅外線或者無(wú)線電波信號(hào),然后這些顆粒就劇烈釋放,產(chǎn)生具有破壞癌細(xì)胞致死劑量的能量。

  我們知道,癌癥患者通常是接受放療或者化療殺死癌癥細(xì)胞。不過(guò)在這個(gè)過(guò)程中,正常細(xì)胞也將會(huì)被殺死,導(dǎo)致患者免疫力急劇下降。納米技術(shù)能夠靶向作用于癌細(xì)胞,把放射或者藥物傳送到癌細(xì)胞,而正常細(xì)胞不受損害。

  “量子點(diǎn)”是很小的熒光信號(hào),能夠使腫瘤和淋巴結(jié)發(fā)光,這可以保證手術(shù)中完全移除腫瘤或者淋巴結(jié)。通過(guò)使用不同顏色的量子點(diǎn),科學(xué)家們將會(huì)建立一個(gè)“條形碼”,區(qū)別不同類(lèi)型的腫瘤。另外,利用納米技術(shù)還可以把一些微小的裝置建在芯片上,讀出單鏈的DNA,就像一個(gè)自動(dòng)收?qǐng)?bào)機(jī)紙條。納米技術(shù)很微小,但是它卻有廣泛的應(yīng)用前景。

  個(gè)體化用藥成時(shí)尚

  研究人員完成人體基因組工作之后,他們就獲得了人類(lèi)DNA基因的一張圖譜。新的遺傳知識(shí)為特殊的基因疾病的靶向治療藥物開(kāi)發(fā)提供了可能,這還可以幫助醫(yī)生根據(jù)個(gè)人遺傳信息、生活方式和環(huán)境差異選擇最適合的藥物。

  另外,研究者開(kāi)發(fā)出的基因測(cè)試也可告訴我們是否會(huì)對(duì)某些癌癥、動(dòng)脈粥樣硬化、卒中、骨質(zhì)疏松癥、視力和聽(tīng)力喪失,甚至是蛀牙等疾病易感?;颊吆歪t(yī)生也可以利用這些信息建立包括監(jiān)護(hù)、生活方式、營(yíng)養(yǎng)和預(yù)防性藥物治療的健康管理計(jì)劃。

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